甲硫氨酸：癌细胞最爱的氨基酸

人类必需氨酸之一

甲硫氨酸（Methionine，Met），又叫做蛋氨酸，分为左旋体L-Met和右旋体D-Met两种同分异构体，天然体为L型，在生物体内D-蛋氨酸能转换为L-蛋氨酸。甲硫氨酸是动物体内唯一一种含硫的必需氨基酸，参与蛋白质的合成，也是为许多生理代谢过程中提供甲基。

绝大多数的植物，微生物可以利用糖类、有机或无机氮源以及硫源合成甲硫氨酸，然而对于动物包括人类而言，甲硫氨酸主要依靠外界的提供。蛋氨酸除了参与动物体内甲基的转移及磷的代谢和肾上腺素、胆碱和肌酸的合成外，还是合成蛋白质和胱氨酸的原料。

L-蛋氨酸作为氨基酸系列产品之一，既是食品工业中的增香剂和调味剂，也是人体药理营养品（药用和婴儿用），用于治疗和蛋白质缺乏所引起的营养不良症。也多用于肝疗法和预防肝损伤药物中。甲硫氨酸也可以作为婴儿制剂的营养成分、非肠道营养剂、健康食品以及运动补充剂的成分。

蛋氨酸的生理功能

蛋氨酸在腺苷转移酶（MAT）催化下与ATP反应生成S一腺苷蛋氨酸（SAM）。SAM是体内最主要的甲基供体，是大约50种不同甲基受体的供给者，可在不同甲基转移酶的催化下，将甲基转移给各种甲基受体而形成许多甲基化合物。

蛋氨酸循环虽可生成蛋氨酸，但体内不能合成同型半胱氨酸，只能由蛋氨酸转交而来，所以体内实际上不能合成蛋氨酸。蛋氨酸在体内代谢生成的精胺，能够促进细胞的分裂和DNA的转录。

维生素B12缺乏会引起蛋氨酸循环受阻。由于维生素B12缺乏引起的甲基B12缺乏，使甲基转移酶活性低下，其它形式的叶酸大量消耗，以这些叶酸作辅酶的酶活力降低，影响了嘌呤碱和胸腺嘧啶的合成，因而影响核酸的合成。

蛋氨酸的降解可生成肌酸，而肌酸和磷酸肌酸在能量储存及利用中起重要作用。

肿瘤细胞对Met的绝 对依赖

许多体内、外研究发现，许多肿瘤细胞在去除甲硫氨酸或以其直接前体物同型半胱氨酸取代甲硫氨酸培养时增殖受到抑制，而在甲硫氨酸存在的环境中则能正常生长。肿瘤细胞对甲硫氨酸的绝 对需要，称为甲硫氨酸依赖性。

大量实验研究发现，正常细胞在去除甲硫氨酸代之以直接前体物同型半胱氨酸的环境中增殖活性不受影响，这种细胞称为甲硫氨酸非依赖性细胞。除淋巴细胞外，所有的正常细胞系包括成纤维细胞和肝细胞、肾细胞和上皮细胞等都是甲硫氨酸非依赖性细胞。而许多恶性肿瘤细胞，如乳腺癌、肺癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、黑色素瘤、神经胶质瘤等，都具有甲硫氨酸依赖性。

因此，可以应用去除Met治疗来实现肿瘤消退，利用Met依赖治疗肿瘤的方法可协同化疗发挥作用，增强疗效或降低毒副反应。

减肥与蛋氨酸限制

蛋氨酸限制（MR）指减少膳食中必须氨基酸蛋氨酸的摄入并控制在一定范围内。有学者研究发现在不限制总能量摄入时，蛋氨酸限制饮食可以减轻体重。如在胖小鼠试验中，通过使用磁共振（如0.12%甲硫氨酸）发现甲硫氨酸能逆转肝脂肪变性的严重程度，降低肝脂肪生成基因的表达并减轻体重。

另外有报道称由于蛋氨酸限制（MR）在氨基酸代谢中处于中心位置，导致其成为诱导低能代谢（LEM）最有效的方法之一。还有研究表明膳食蛋氨酸限制部分通过降低肝 脏中的脂肪生成基因表达、诱导白色脂肪组织（WAT）褐变和增强重塑WAT的脂肪生成和氧化能力来降低肥胖症的发病率。蛋氨酸限制可以通过影响代谢通路中脂肪生成基因表达，从而达到减重目的。

甲硫氨酸的量效关系

将雄鼠随机分为对照饮食组（0.86%蛋氨酸，w/w）和蛋氨酸限制饮食组（0.12%蛋氨酸，w/w）进行肿瘤影响试验，结果发现限制蛋氨酸摄入在两天内降低了蛋氨酸相关代谢物的水平，并且这些水平在整个干预期间基本保持不变。当肿瘤生长到一定大小时（治疗环境设置）或在接种前两周（预防环境设置），给予小鼠对照饮食或蛋氨酸限制饮食。发现蛋氨酸限制对CRC119肿瘤和CRC240肿瘤的生长都有抑制作用，且限制蛋氨酸都会改变蛋氨酸和硫相关的代谢。

在对6名健康的中年人的试验中，让他们吃低蛋氨酸的食物（约2.92 mg/kg每天），相当于每日蛋氨酸摄入量减少83%，持续3周。结果发现，蛋氨酸限制可重复地抑制蛋氨酸水平和改变循环代谢，其中半胱氨酸和蛋氨酸代谢是改变最多的代谢途径。蛋氨酸限制减少了所有受试者的N -乙酰半胱氨酸（NAC）和谷胱甘肽，并影响了与甲基化、核苷酸代谢、三羧酸循环和氨基酸代谢相关的代谢物。

在江南大学进行的研究中，将小鼠模型分为两组，低蛋氨酸饮食组（0.82%蛋氨酸）和高蛋氨酸饮食组（HMD，1.64%蛋氨酸），两组小鼠的每日饲料摄入量和能量摄入量相似，分析了高蛋氨酸饮食对小鼠肠道和肝 脏功能的影响。结果发现，高蛋氨酸饮食组小鼠的LDL-C水平明显升高，而HDL-C水平降低，肝指标天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著升高。对两组肝 脏切片分析发现，高蛋氨酸饮食组肝 脏发现脂质沉积，发生纤维化的趋势更高。这表明蛋氨酸摄入量过高，会导致小鼠肝 脏脂肪变性和肠道屏障功能受损。

作为药品，一般口服，一次0.25～0.5g（1～2片），一日3次，饭后服用。可用于肝硬变及脂肪肝等的辅助治疗，也可用于对乙酰氨基酚中毒以及酒精和磺胺等药物引起的肝损害。

作者简介：

Martin.Yu，食品科技工作者、营养师，长期负责特殊食品研发工作，主要方向为：FSMP、益生菌、特膳食品。