不向年龄妥协，简述NAD+产品的开发进展

衰老是机体不可逆的过程，也是每个人都无法逃避的自然变化。即便是被冠以“永生”名义的水熊虫，也逃不过衰老的命运，毕竟如果没有冷冻措施的干预，水熊虫的生命周期也仅仅只有10年而已。

随着科学技术的发展，生命科学领域的研究也达到了空前的高度，尽管现在还无法让衰老停止，但至少可以延缓衰老的进行，基于NAD+开发的产品就是延缓衰老领域的明星产品。

衰老的密码：NAD+

NAD（nicotinamide adenine dinucleotide）学名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD+存在于我们人体每个细胞中，是多种代谢途径的关键代谢物和辅酶，介导参与各个生物过程，有超过300种酶依赖于NAD+才能工作。

但NAD+的含量水平并不是一成不变的，随着年龄的增长，NAD+在细胞中的含量会随之减少。特别是30岁以后，NAD+的水平会大幅下降，从而导致很多机能的下降，从而表现出衰老的症状。

核心期刊《Cell》公布的一篇关于NAD+的文章指出，研究者用动物实验验证NAD+对生命体的影响，结果显示：受试小鼠体内NAD+浓度获短期提升后，其组织和代谢趋向平稳，衰老细胞功能得以重塑，相关指标逆转至“青壮年”水平。这也意味着，我们可以通过提高NAD+的水平来达到延缓衰老的目的。

事实证明，该措施是可行的。根据NAD+在人体的代谢途径可以看出，烟酸、色氨酸、烟酰胺、NR和NMN等物质都是NAD+的前体物质，都可以在体内被转化为NAD+。但受制于代谢途径和生物效率的差异，在实际应用中仅有NMN、NR等几种前体物质能达到效果。需要注意的是，直接补充NAD+并不能达到效果，因为其分子较大，通过口服的方式无法让机体进行有效利用。

NMN指日可待

NMN是β-烟酰胺单核苷酸（BETA-nicotinamide mononucleotide）的简称，在哺乳动物体内，NMN由烟酰胺在Nampt的催化下生成，是人体内天然存在的物质，其也存在于很多食物之中。

从转化来说，NMN是NAD+最直接的前体，其很容易穿过细胞膜，当进入到细胞内部后，2个NMN分子会结合在一起，形成一个NAD+分子。体外补充NMN也可以被人体迅速吸收，尤其通过舌下粘膜给药，2-3分钟可进入血液循环，15分钟可以增加组织中NMN的含量，从而迅速提高体内NAD+的水平。

由于研究时间和临床应用时间较短，NMN在全球范围内的应用尚处于起步阶段。2020年，日本厚生省（卫生部）批准NMN作为药品及食品原料生产，成为全球首个官方批准NMN食品使用法规的国家；美国对于NMN的认可度比较高，即便没有食品法规允许，含有NMN的膳食补充剂产品仍可以上市销售。依据FDA关于NDI申请的规定，成分在1994年10月15日前已经在美国市场进行了销售的，可以不用申请NDI，直接上市。如果不能确认，可以申请NDI备案。所以很多公司可能认为这个成分在1994年10月15日前已经在美国市场销售，故不用申请NDI备案。不过在2022年底，FDA也禁售了NMN产品，供应商需要提交美国食品药品监督管理局（FDA）批准NMN补充剂产品的OTC销售证明，才可以继续售卖。

而实际上，在美国作为膳食补充剂这条路是走不通了。2021年12月，美国MetroBiotech公司向FDA发出了一封正式信函，主要内容为：1、公司正在开展一项名为MIB-626的药物研究，其中包含NMN作为主要成分；2、尽管市场上有多家公司销售NMN保健品，但它们没有提交NDI（新膳食成分的申请）；3、MetroBiotech公司已经投入大量资源进行NMN的临床研究，旨在将其作为一种药物推向市场。当然，最重要的一条是美国有着相应的法规支撑，美国法案（21 U.S.C. § 321(ff)(3)(B)(ii) ）要求：“已进入药物研发阶段的成分，不得再以保健品的身份在美国市场进行宣传销售”。因此，美国FDA下架也就顺理成章了。从另一个层面来看，这也表明了NMN的潜在功能价值。

在我国，NMN只能作为化妆品原料使用，要在食品中添加应用还有很长的路要走。2022年1月，NMN在国家药监局获得作为化妆品新原料的备案，目前已有4家单位进入监测期开展使用；2023年1月，国家卫健委正式受理NMN作为食品添加剂新品种；2023年5月，国家卫健委发布了包括NMN在内的21种食品添加剂不予行政许可的公告，阶段性的终结NMN食品之路。

NR市场稳健

NR是烟酰胺核糖氯化物的简称，其是一种维生素B3的衍生物，由一种糖类分子核糖和一种维生素B3成分烟酰胺结合而成，在天然肉类、鱼类、谷类等食物中均有存在。从分子结构来看，NMN只是比NR多了一个磷酸基，其他结构大致相同。

正如上文说到，NMN在胞内由烟酰胺在Nampt的催化下生成，随后NMN在烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶的催化下生成NAD+。细胞外NMN需要去磷酸转化为烟酰胺核苷（NR）才能进入肝细胞内部。进入胞内后，NR在烟酰胺核苷激酶1（NRK1）的作用下磷酸化生成NMN，随后NMN和ATP结合生成NAD+，这是NR转化为NAD+的一条主要途径。

也就是说，NR在这一代谢途径中必须经过NMN阶段；NR到NAD+的另一条途径是NR→NAM→NAMN+→NAAD+→NAD+，这条途径的转化效率比第一条要低得多，而且组织依赖性较高。但总体来看，但，其安全性却比NMN好得多。因此，NR比NMN的转化率要低一些。研究指出，服用NR的小鼠肝 脏中的NMN在约3-4小时后可检测到增加，而NMN可以通过肠道吸收，2-3分钟内就可以在血液中检测到。

不过，NR的安全性及市场准入要比NMN好得多。NR在美国获得GRAS认证，食用量为180mg/天，作为膳食补充剂食用的限量则为300mg/天；欧盟地区批准NR为新食品原料，作为维生素B3的来源，限量为一般成年人每天300mg，孕妇和哺乳期妇女为每天230mg，含有这种食品的标签上名称应为“Nicotinamide riboside chloride”；澳大利亚允许NR用于特殊医学用途食品，其含量按照1mgNR=0.42mg烟酰胺进行限量；加拿大对NAD+产品的管理相对宽松，NMN/NR都按照天然健康产品进行管理。

作者简介：

慕慕，食品科学硕士研究生，长期致力于食品工艺与配方的设计与研究，现主要从事肉制品的研发。