我国科学家联合攻关取得重大研究成果 抗病小体 揭示植物免疫秘密

　　农作物病害是农业生产的巨大威胁。以往，大量施用化学农药又带来了农业面源污染。能否在保护作物的同时，少打药或不打药？

　　近日，我国科学家发表的一项重大研究成果，揭示了植物免疫系统的工作原理，有望发展出新的植物防病害手段，提高农作物自身抗病虫害的能力。

　　日前，清华大学柴继杰团队、中国科学院遗传与发育生物学研究所周俭民团队和清华大学王宏伟团队联合在植物免疫研究领域取得历史性重大突破，发现了“抗病小体”，并成功解析其作用机理，为研究植物如何控制细胞死亡和免疫提供了重要线索。该成果于北京时间4月5日在国际权威学术期刊《科学》发表。

　　今年中央一号文件提出，加大农业面源污染治理力度，开展农业节肥节药行动，实现化肥农药使用量负增长。而我国科学家的这一重大发现意味着，利用这个“抗病小体”，人们可以想方设法更好提升植物免疫力，还能“从头到脚”地去设计更为强大的抗病虫农作物。农作物自身抗病能力提高了，化学农药的施用量自然就会大大减少。

　　植物自身具有免疫力，抵御来自病毒、细菌等侵袭

　　同动物一样，植物在成长过程中，也会不断受到来自病毒、细菌、真菌、昆虫等的侵袭。植物虽然不能像动物那样移动躲避，但也不是逆来顺受，“任人宰割”。在漫长的进化过程中，植物“修炼”出了完备的免疫系统，能够对这些入侵进行反抗，从而保护自己免受侵害。

　　在植物启动免疫系统进行防御的过程中，植物细胞内数目众多的抗病蛋白扮演着至关重要的角色。它们既是监控病虫侵害的哨兵，也是动员植物防卫系统的指挥官。

　　因此，要想提升植物自身的免疫力，首先必须得搞清楚抗病蛋白的工作原理和机制。然而，这项工作十分困难。从25年前抗病蛋白被发现到现在，人们仍然没能揭示其中的奥秘。

　　“抗病蛋白的构成复杂、分子量大且构象多变，对解析其结构带来了极大困难。”周俭民说，“25年来，多个国际实验室都未能破解完整的抗病蛋白结构。”

　　抗病蛋白结构为何如此重要？它能够告诉我们什么？

　　周俭民说：“比如，抗病蛋白的活性该如何管控？抗病蛋白是不是能够形成一个强大的防御机器？这个机器是如何发挥功能的？这些都能从蛋白质结构中找到线索。”

　　抗病蛋白结构的难题多年未有突破，但各国科学家仍坚持不懈。柴继杰团队和周俭民团队十几年来长期合作，一直以此为主攻方向。

　　周俭民团队和柴继杰团队的早期合作发现了植物与细菌攻防的线索，并提出了植物与病原细菌间攻防的“诱饵模型”；周俭民团队进一步发现了一系列新的实验证据，完善了这个模型。

　　抗病蛋白工作原理的神秘面纱正一点点被掀开。

　　我国科学家成功揭示植物抗病蛋白工作原理

　　一个转折出现在2012年至2015年。

　　在此间的两项工作中，周俭民团队发现了病原细菌和植物之间令人惊叹的攻防策略。即病原细菌的一个致病蛋白AvrAC在精准破坏植物免疫系统中的关键部分之后，帮助细菌侵染植物寄主。而与此同时，植物则利用特殊的“诱饵”蛋白，感知到了这个致病蛋白的活动并将信息传递给了植物抗病蛋白ZAR1，迅速激活了免疫反应，清除细菌。

　　“植物细胞表面有许多受体，它们是植物的道防线，一般能识别出细菌，并调动细胞内的防御系统来抵抗它。但狡猾的细菌可不会轻易投降，而是会向植物细胞内分泌毒性蛋白，利用特殊化学反应精准破坏植物防御系统的关键蛋白。”周俭民说，不过，也别太担心，植物在长期的斗争中变得更加高明，进化出由抗病蛋白和诱饵蛋白组成的第二道防线，欺骗细菌的毒性蛋白，等毒性蛋白破坏诱饵蛋白时，会迅速激活抗病蛋白。

　　根据“诱饵模型”，毒性蛋白破坏“诱饵”蛋白时，会引起抗病蛋白发生一系列构象改变，成为激活状态的抗病蛋白。但其中具体的分子过程、这个活性状态的抗病蛋白是什么样的，需要从蛋白结构中去寻找答案。

　　另一个转折出现在2015年至2017年。

　　柴继杰团队在动物炎症小体结构研究中取得了突破。由于炎症小体的蛋白质与植物抗病蛋白具有诸多相似性，这些研究为解析植物抗病蛋白的结构积累了宝贵的经验。

　　有了理论基础和实验生物学体系，还需要强有力的技术支撑。于是，以冷冻电镜方法学研究见长的清华大学王宏伟团队应邀加入。之后，又经过多年协作攻关，3个团队终于于近日成功地组装了包含ZAR1激活的抗病小体。

　　周俭民说：“结构研究发现，抗病蛋白ZAR1被细菌蛋白AvrAC激活后，组装成含3个亚基共15个蛋白的环状五聚体蛋白机器，我们把它命名为抗病小体。”

　　紧接着，联合团队又揭示了抗病小体的工作机制。比如，抗病小体形成后通过一个死亡开关，直接在细胞质膜上发出自杀指令，很可能是植物细胞死亡和免疫的执行者。

　　“抗病小体让受到感染的植物细胞与细菌同归于尽，从而保护其它健康细胞。”周俭民说。

　　利用抗病蛋白，精准防控病害

　　学界一直认为“抗病小体”应该存在，但从来没有人发现过，更不知道它长啥样。此次“抗病小体”的发现填补了人们25年来对抗病蛋白认知的空白，为研究其它抗病蛋白提供了范本。与此同时，利用抗病蛋白，发展新的病虫害防控手段，以及更好地设计抗病虫农作物，将会大大减少化学农药的施用，从而保护环境。

　　中科院院士李家洋认为这项成果不仅在科学认知上取得了重大的突破，同时也在农业生产上具有广泛的应用前景。

　　中科院院士康乐认为，这项成果最重要的是改变了植物防病害的思路，更为精准。

　　在《科学》杂志同期专文评述中，国际植物抗病研究权威科学家杰弗里·丹格（Jeffery Dangl）和乔纳森·琼斯（Jonathan Jones）对这一重大突破性成果给予高度评价：“抗病小体的发现，为植物如何控制细胞死亡和免疫提供了线索。”

　　2015年，我国在全国范围内开始开展“农药零增长”行动，目标是到2020年力争实现农药使用总量零增长。令人惊喜的是，2017年就实现农药零增长目标，比原计划提前了3年。

　　好成绩的取得，是积极推广实施生物、物理防治等绿色防控措施，科学使用农药的结果。其中，抗病分子育种就是一个主要绿色防控手段。此次抗病小体的发现，也将会极大推动传统抗病分子育种方式的改进升级。

　　传统抗病分子育种，首先需要筛选抗病种质资源，然后将其中的抗病基因通过传统杂交方式导入优良品种中去。周俭民说：“这种方式存在的问题就是育种周期长，抗普窄，赶不上病虫变异的速度。所以，抗病品种经常是还在生产过程中就很快失去了抗病作用。”

　　现在，更为精准的抗病分子育种，能让育种周期大大缩短，也可能大幅减少农药的用量。康乐表示，“当我们搞清楚了抗病小体的工作机理，就能针对不同病毒，更精准设计出抗病蛋白，让农作物更方便地获得某种抗病性。”