下一代益生菌：解锁个性化健康的秘密

益生菌新革命：从酸奶到下一代肠道守护者

益生菌的概念最早由Elie Metchnikoff于1907年提出，他指出食用含乳酸菌的发酵食品，如酸奶、克菲尔、泡菜和豆豉等，可能对健康有益。益生菌是活的微生物，当摄入适量时，能为宿主带来多种益处，例如增强消化功能、提升免疫力以及改善整体健康状况。

世界卫生组织（WHO）与联合国粮食及农业组织（FAO）联合制定了益生菌的安全标准，要求菌株在食用时必须安全可靠。益生菌产品通常包含细菌、酵母或其组合，这些微生物常见于人体肠道菌群。生产益生菌食品的关键在于选用适当剂量的菌株，需确保其在加工、储存及肠道运输过程中保持活性，并具备促进健康的潜力。

近期研究表明，益生菌相关不良事件的报告有所增加。代谢组学、下一代测序等技术的进步加深了对肠道微生物群的认识，包括定植抗性、微生物敏感性及个体菌群差异对治疗效果的影响等。

揭秘二代益生菌：人类健康的新型疗法

2017年，O'Toole PW提出了“下一代益生菌”（NGP）的概念，指通过微生物群比较分析筛选出的活菌，适量使用时有益于人体健康。NGP区别于疫 苗，适用于预防疾病的生物制品。近年来，科学界对代谢与炎症疾病机制的理解不断深入，这些疾病的流行程度日益加剧，促使研究人员探索益生菌在肠道生态系统中的作用。

Akkermansia muciniphila、Eubacterium hallii和Faecalibacterium prausnitzii等被认为是潜力NGP，在防治菌群失调相关疾病方面表现突出。然而，这些微生物对氧气敏感，且易受胃部环境影响，处理难度较大。

NGP的一个显著特性是能产生短链脂肪酸（如丁酸），对维持免疫平衡和肠道健康至关重要。潜在NGP候选菌包括Akkermansia muciniphila、Bacteroides thetaiotaomicron、Clostridium butyricum等，因其在预防结肠炎、肥胖、糖尿病等疾病中的潜力而备受关注。

与传统益生菌不同，NGP更聚焦于特定疾病的干预。为精准开发NGP，需首先分析健康、疾病及实验群体中微生物群与宿主的相关性，这些数据可通过动物实验或临床研究获取。下一代测序技术的兴起极大提升了系统发育分析的效率。鉴于肠道菌群调控在疾病防治中的潜力，食品和制药企业对新型益生菌表现出浓厚兴趣。

然而，推出NGP（即活生物治疗产品）需全面评估安全性。NGP符合传统益生菌标准，但缺乏长期健康促进的历史记录。它们也符合美国FDA对活生物治疗产品（LBP）的定义，即由活微生物组成、用于疾病防治但非疫 苗的生物制品。这为NGP在药物领域的应用开辟了新路径，而不仅仅局限于膳食补充剂。

NGPs VS普通益生菌：精准健康新革命

普通益生菌（也称为第一代益生菌）与二代益生菌（Next-Generation Probiotics, NGP，或称为活体生物治疗药品，LBP）在定义、开发方式、菌株选择、作用机制和应用场景等方面存在显著差异。

菌株来源与种类：普通益生菌主要包括乳酸菌、双歧杆菌等传统菌株，通常来源于发酵食品（如酸奶、泡菜）或人体肠道。这些菌株历史悠久，应用广泛，但功能较为通用，针对性较弱。二代益生菌包括嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）、拟杆菌（Bacteroides）、梭菌（Clostridium）等新兴菌株。这些菌株通常基于高通量基因测序技术（NGS）发现，与特定健康状态或疾病相关，针对性更强。

开发方式：普通益生菌的开发主要基于经验，依赖长期食用安全的菌株（如乳酸菌），通过观察其对肠道健康的改善作用，缺乏精准的机制研究。二代益生菌主要依托现代微生物组学和基因测序技术，开发过程更科学。研究者通过分析健康与疾病状态下肠道微生物群的差异，筛选出特定菌株，并验证其在足够剂量下能否恢复健康表型。开发策略主要是既要分析特异性菌株在健康状态下的存在情况，还要通过临床试验验证特定菌株的功能。

作用机制：普通益生菌主要通过调节肠道菌群平衡、抑制有害菌、增强肠道屏障功能、促进消化吸收等方式发挥作用。作用较为广泛，但对某些慢性疾病（如肥胖、糖尿病）的效果有限，菌株特异性不强。二代益生菌的作用机制更精准，针对特定疾病或健康问题。例如，嗜黏蛋白阿克曼菌可通过增强肠道黏液层、调节代谢来改善肥胖、糖尿病和肠道炎症；拟杆菌和梭菌可能通过产生特定代谢产物（如短链脂肪酸）发挥作用。

监管与认证：普通益生菌的市场规模庞大（预计超400亿美元），但监管部门认可的功能较少，部分健康宣称缺乏充分科学依据。 二代益生菌作为活体生物治疗药品（LBP），通常需经过更严格的临床试验和监管审批，类似于药物开发，安全性与有效性要求更高。

应用场景：普通益生菌广泛应用于功能性食品、保健品和发酵食品，主要用于改善肠道健康、缓解便秘、腹泻等常见问题。二代益生菌更倾向于医疗领域，针对慢性疾病（如炎症性肠病、代谢综合征、肥胖、糖尿病）以及免疫调节等复杂健康问题，具有潜在的治疗作用。

NGPs：引领精准健康的六大优势

二代益生菌相较于普通益生菌在科学性、针对性和应用潜力方面具有显著优势：

更高的科学性和精准性：二代益生菌的开发基于高通量测序和微生物组学研究，能够精准识别与特定疾病相关的菌株。例如，研究发现嗜黏蛋白阿克曼菌在肥胖和糖尿病患者肠道中含量较低，补充该菌株可改善代谢指标。通过系统性的临床试验，二代益生菌的功能和机制得到更充分验证，减少了普通益生菌功能宣称的模糊性。

针对慢性疾病的潜力：二代益生菌在治疗复杂疾病方面表现出色。例如：嗜黏蛋白阿克曼菌可增强肠道黏液层，改善胰岛素敏感性，降低肥胖和糖尿病风险。拟杆菌和梭菌可通过产生短链脂肪酸等代谢产物，调节免疫反应，缓解炎症性肠病和代谢综合征。相比之下，普通益生菌在这些领域的作用较弱，更多用于一般肠道健康维护。

个性化医疗的潜力：二代益生菌的开发考虑了个体化差异，能够根据患者的具体微生物群特征设计治疗方案。例如，通过分析患者肠道菌群组成，筛选适合的菌株进行补充。普通益生菌多为通用的“一刀切”方案，难以满足个性化需求。

更高的安全性和有效性：二代益生菌作为活体生物治疗药品，需经过严格的临床试验和监管，安全性更有保障。普通益生菌虽被认为安全，但在某些情况下可能引发菌株-宿主相互作用或副作用。二代益生菌通过精准剂量和菌株选择，能够在较低剂量下实现更显著的健康效果。

拓展应用领域：二代益生菌不仅限于肠道健康，还可能应用于其他领域，如神经系统疾病（通过肠-脑轴）、皮肤健康、癌症辅助治疗等。例如，某些二代益生菌可能通过调节免疫系统影响肿瘤微环境。普通益生菌的应用主要集中在消化系统，扩展性较弱。

减少抗生素滥用带来的问题：二代益生菌可作为抗生素的替代或辅助方案，减少抗生素滥用导致的肠道菌群失调和其他不良反应。例如，某些二代益生菌能有效抑制致病菌，增强肠道屏障功能。

作者简介：

Martin.Yu，食品科技工作者、营养师，长期负责特殊食品研发工作，主要方向为：FSMP、益生菌、特膳食品。