脑退行性病变不可怕，不妨尝试一下“吃草”

  "我就在眼前，你却不认识我"这种认知的差异或许更让人心痛。随着年龄的增长，记忆衰退似乎是不可回避的话题，有些人甚至还会完全丧失已有的认知，这便是脑退行性病变的典型症状。

脑退行性疾病是指随着年龄的增长，脑细胞内出现tau蛋白或者β-淀粉样蛋白的异常沉积，使患者出现反应迟钝、记忆力、定向力和计算力的明显下降，情绪不稳定，执行能力下降，生活不能自理，行动迟缓，共济失调等临床表现的疾病，如果任由这类疾病的发展，其一个发展方向就是会演化成我们所熟知的阿尔兹海默症（老年痴呆）。

流行病学调查显示，85岁以上人群患老年痴呆的概率高达30%-50%；《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球每3秒钟就有1例痴呆患者产生。据推测，2020年我国老年痴呆患者约有900万，2050年将达到2100万。

由于患者的自控能力较差，对护理的要求非常高。一项统计数据显示，在老年痴呆的照护者中约57%为全天陪同，有将近三分之二的照护者表示感到轻度及以上的负担，老年痴呆似乎成了家庭中隐形的"定时炸弹"。

逆转几无可能

老年痴呆的发病率虽然很高，但更多的是由于认识不足导致的病情延误。老年痴呆一经确诊，其脑部功能区域就已经发展到了不可逆转的地步，因此想要逆转老年痴呆的发展几乎不可能。

目前针对这种疾病还没有彻底的解决方案，对于已患人群的治疗，主要以缓解为主。即便如此，老年痴呆药物的研发也非常困难。2017年，美国药品研究与制造商协会（PhRMA）发布报告显示，1998-2017年期间，全球已有146个老年痴呆药物在临床中遭遇失败，仅有4种药物成功上市，成功率仅为2.7%。要知道，能够有实力进入该领域的公司更是凤毛麟角。

不过近两年的药物研发情况有所好转。2019年11月，国家药品监督管理局批准治疗阿尔茨海默病原创新药甘露特钠胶囊（九期一）上市，这是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，也结束了老年痴呆药物领域十多年无新药的历史；

2021年初，绿叶制药集团研发的用于治疗轻、中度阿尔茨海默病药物-利斯的明透皮贴剂（金斯明）正式在中国上市，成为国内首个按质量和疗效一致性评价审评要求批准上市的透皮贴剂产品。遗憾的是，无论上市多少种药物，都不会改变疾病的发展进程，只能起到缓解症状和延缓发展的作用。

动物实验表现良好的治疗方式，往往在临床上以败北收尾，在失败的阿尔茨海默病药物中大多数都败在了三期临床试验中，因此一些前沿的药物或技术离落地还有很长的路要走。

比如近期发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》杂志上的报告显示，老年痴呆患者大脑中硫水合作用的水平也会发生相应改变，小鼠实验中通过硫化氢的干预能够显著提升患病小鼠的认知能力，这或许也是预防阿尔茨海默病发生的潜在方式，但"毒物"的转正更为艰难。

吃"草"被寄予厚望

　　老年痴呆的发生不是一蹴而就的，其要经过十几年、甚至几十年才能最终显著改变认知能力等。有分析报告指出，老年痴呆症患者在记忆和思考出现问题以前的约25年里，疾病相关的变化就开始发生了，但在这个阶段中，其内在的变化和外在的改变都十分微小，即便是核心因素β-淀粉样蛋白在脑中的聚集，也要经过5-10年的发展才能严重影响认知的改变，以至于很多人都忽视了对前期的重视。

发病机制复杂是老年痴呆难以控制的重要原因之一，饮食、环境、疾病、遗传等都与老年痴呆的发生有关联，有一些因素还是不可避免的因素，比如空气污染。

一项最新的研究追踪了712名平均年龄为78岁在研究初期并未患痴呆症的女性，同时对参与者进行MRI大脑扫描，并将监测数据与空气质量数据进行对比。研究发现，老年女性患老年痴呆症的风险在5年内增加了24%。还有数据指出，随着老年女性居住区域户外PM 2.5社会平的增加，其大脑中偶发性记忆水平就会下降，其中大约10%-20%的大脑记忆力下降或许都能用阿尔茨海默病样大脑萎缩来进行解释。

　　但从本质上来说，β-淀粉样蛋白的过度产生及清除不足是诱发老年痴呆发病的核心因素之一。前不久，中科院昆明动物研究所在苦木科牛筋果中发现了结构新颖的具有7/6/6/6/5环系的柠檬苦素类化合物，该化合物可通过多靶点抑制β-分泌酶蛋白的合成，并可促进α-分泌酶亚基编码基因如ADAM10、ADAM9和ADAM17的转录与翻译，从而使得前体蛋白app向非淀粉样途径转化，抑制β-淀粉样蛋白的生成，起到预防老年痴呆的作用。

　　2017年底，《神经病学》杂志上发表了一项来自于芝加哥拉什大学医学中心的研究报告，该研究招募了960名平均年龄81岁的美国老人，进行了为期10年的调查，平均随访时间是4.7年。通过对饮食结构调查发现，绿叶蔬菜可能与大脑延缓衰老有直接的关系，在记忆力和思考力的测试中，每天至少吃一份（大约一拳头熟菠菜）绿叶蔬菜的人，比不吃绿叶菜或者很少吃的人，脑力要年轻11年。

　　由此可见，在脑力极其重要的时代，与其担心未来不可知的认知风险，不如脚踏实地的从当下开始，"吃草"或许是最接地气的预防措施之一。

作者简介：

ZMY，拥有10余年食品相关工作经验，致力于食品行业新品研发和市场剖析。