从“个例”转向“普适”，四氢叶酸正在迎合当代人的需求基因

叶酸作为人体必需的B族维生素，其在健康梯队中的作用不言而喻，已经成为健康产品矩阵中举足轻重的一员。

叶酸，又名蝶酰谷氨酸，是DNA和RNA合成过程中需要的重要物质，为基因调控的甲基化过程提供甲基供体，参与体内许多重要物质如蛋白质、脱氧核糖核酸(DNA)血红蛋白等合成，并协助完成氨基酸的转化，从而在细胞生长、分化、修复和宿主防御等方面起重要作用。

“真假”叶酸

实际上，人体不能自行合成叶酸，必须依靠外源性供给，其最主要的来源便是膳食摄入，动物肝脏、鸡蛋、食用菌类、谷物、深色蔬菜等食物中都含有丰富的叶酸。

膳食中的叶酸的主要成分是6S-5-甲基四氢叶酸，是由多聚谷氨酸盐和单聚谷氨酸盐组成的复杂混合物，其中6S-5-甲基四氢叶酸是一种高活性的代谢产物，可更快参与机体的调节，是真正意义上的叶酸。

然而，食物中的叶酸以蝶酰多聚谷氨酸的形式存在，要经过胆汁和小肠中的γ-谷氨基羧肽酶水解成蝶酰单谷氨酸和二谷氨酸始能吸收，吸收部位主要在近端空肠。

所以，膳食叶酸也不能够被直接吸收，其效应并没有得到释放。并且，膳食中的叶酸不够稳定，在日常加工过程中很容易被破坏，因此获得稳定的叶酸是科研方向努力的目标之一。

直到1946年，Lederle实验室设计并合成得到了类似的结构，也就是合成叶酸，目前得到广泛应用的便是此类。

不过，合成叶酸虽然稳定，但活性并不高。它首先要被二氢叶酸还原酶还原成为二氢叶酸，然后被二氢叶酸还原酶还原成为四氢叶酸，之后再被转化为5,10-亚甲基四氢叶酸，最后在亚甲基四氢叶酸还原酶的催化作用下形成6S-5-甲基四氢叶酸。由于其代谢途径复杂，活性较低，对叶酸的改良也在持续进行。

6S-5-甲基四氢叶酸的应用

早在2008年，爱尔兰主管当局根据法规(EC) No 258/97在特定使用条件下批准6S-5-甲基四氢叶酸在欧盟地区使用。

2015年3月12日，欧盟发布(EU) 2015/414号法规，批准6S-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐作为叶酸的来源用于食品补充剂，并将该物质增加至关于食品补充剂（Food Supplement）的2002/46/EC号决议的附件Ⅱ中，不过在后来新食品清单的整理中并没有将其列入其中。

2021年欧盟委员会实施法规(EU) 2021/1318(4)修正了欧盟授权的新食品清单，将甲基四氢叶酸钙纳入其中。

即便如此，甲基四氢叶酸钙在欧盟地区的应用并未受阻，其应用范围也日益扩大，包括婴儿配方奶粉和后续配方奶粉、婴幼儿加工谷物食品和婴儿食品、食品补充剂及强化食品等。

2010年8月，美国GRAS一个独立的专家小组确认第四代叶酸—(6S)-5-甲基四氢叶酸,氨基葡萄糖盐可作为叶酸的来源，应用于普通食品和医疗食品。

2017年，国家卫计委发布公告将6S-5-甲基四氢叶酸钙列入食品营养强化剂新品种，用于调制乳粉（儿童用乳粉和孕产妇用乳粉除外）（食品类别01.03.02）和固体饮料（食品类别14.06）。

2021年2月，食品安全标准与监测评估司发布公告扩大6S-5-甲基四氢叶酸钙的使用范围至除13.01~13.04外的其他特殊膳食用食品（仅限孕妇及乳母营养补充食品、运动营养食品）（食品类别13.05）。

随着6S-5-甲基四氢叶酸钙受众的日益扩大，2019年在市场监管总局发布的《营养素补充剂保健食品原料目录（征求意见稿）（2019年版）》中，就主张将增加的叶酸的化合物名称“（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐”，不过在2020最终版中并没有得到保留；但6S-5-甲基四氢叶酸钙的扩张步伐并没有停止。

2021年12月20日，市场监管总局公开征求《保健食品原料目录 营养素补充剂（2022年版）（征求意见稿）》，再次将四氢叶酸钙和四氢叶酸,氨基葡萄糖盐纳入其中。

随后，2022年03月21日，国家卫健委公布了6S-5-甲基四氢叶酸钙食品添加剂新品种受理情况的公告，这也意味着其应用范围将进一步扩大。

应用场景多元化

研究表明叶酸在很多生物化学反应中起到重要作用，例如:保护红细胞，防止巨红细胞性贫血；影响造血干细胞；降低新生儿神经管缺陷的发生几率；控制血液中高同型半肌氨酸水平以防治心脑血管疾病。

此外，还发现抑郁症、听力下降、痴呆、内皮功能障碍、动脉粥样硬化血管中过氧化物生成、DNA甲基化、染色体断裂及一些癌症都与叶酸缺乏有关。

值得注意的是，叶酸与优生优育的关系已经得到广泛认可，可以说是适龄人群必备的补充剂之一。随着全球出生率的下降，提高新生儿质量已经成为社会发展的内在要求，日常补充叶酸对于提高出生品质则显得至关重要。

另外，6S-5-甲基四氢叶酸还可以弥补由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下的问题。况且叶酸还是人体不可或缺的维生素之一，其成为普适性的功能成分已是大势所趋。

作者简介：

刘刘球，从事营养保健行业研究，主要方向：政策解读和技术分析研究。