"无抗"时代，柠檬醛大有可为

        抗生素既是人类的"救命稻草"，又是人类的"致命杀手"。抗生素的问世不仅拯救了数以万计的生命，更是人类得以永续发展的重要保障。随着抗生素应用的不断泛滥，抗生素带来的后续问题逐渐显现，抗生素的滥用问题已经成为社会严重的负担之一。

        耐药菌、超级细菌的不断出现是人类应用抗生素的典型不良后果，不仅造成人类自身疾病治疗的复杂性，也无形中消耗了过多的社会资源，替代品及减量化成为抗生素时代发展的主旋律。

        01、滥用严峻，政策趋紧

        有报道指出，我国人均抗生素年使用量为138g，是美国的10倍多，人用抗生素的滥用问题非常突出。为此国家相继颁布了《关于加强医疗机构药事管理促进合理用药的意见》、《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》等指导意见。

        2020年7月，国家卫健委又发布《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》，从多个维度控制抗生素的滥用问题。

        畜牧业抗生素滥用导致的人类健康问题更为严峻。我国畜牧业生产中每年抗生素使用量占全球抗生素使用量的30%左右，虽然国家积极推行抗生素减量政策，但由于集约化程度不高的限制，抗生素的控制形式始终较为严峻。研究指出，动物使用的抗生素中，约有        60%-85%的比例会以原型的形式，直接或间接的汇集到生物链的顶端，最终导致人体的慢性危害。复旦大学公共卫生学院近年来对上千名8-11岁儿童和516名孕妇进行调查，结果显示，儿童尿样中共检出21种人用、兽用或人兽用抗生素，79.6%的学龄儿童尿液中检出一种或几种抗生素，其中部分已在临床上禁用。

        我国于2015年正式开启畜牧业的"禁抗"步伐，洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4种兽药开始全面禁止在食品动物中使用。

        农业农村部于2019年7月下发了《关于停止生产、进口、经营、使用部分药物饲料添加剂的公告》（第194号），明确自2020年7月1日起，饲料生产企业停止生产含有促生长类药物饲料添加剂（中药类除外）的商品饲料，我国已进入畜牧业的"无抗"时代。

        02、替代品亟待突破

        国外在抗生素替代品的研发上起步较早，微生态制剂、抗菌肽、植物提取物、植物精油、中草药等多种抑菌产品相继问世。不过市面上的替代品与抗生素在抗菌范围和效果方面还有很大差距，单纯一种或简单的多种联用很难达到实际的预期，研发高效的抗菌剂是当下抗生素更迭的核心环节。

        抗生素替代品有两个显著的特征，首先是绿色特性，既不会对动物产生药物依赖及毒副作用，也不会对人类产生富集的影响，尽可能的采用可自然、无害降解的成分；

        其次，要具有广谱、显著的抗菌效果，能够对多种细菌产生显著的抑菌作用。

        以二甲酸钾为例，它是欧盟批准的第一个替代抗生素的饲料添加剂，毒性实验表明，二甲酸钾的急性毒性水平非常低，合理使用不会对消费者和操作者产生任何毒害作用，并且在规定的添加量范围内，其在动物产品中可以检测到的二甲酸钾残留物只有甲酸盐。

        其是通过降低胃肠道pH值，调控消化道微生物区系结构，减少大肠杆菌和沙门氏菌等致病菌数量，抑制有害菌繁殖，从而起到促生长的作用。二甲酸钾属于常规的间接性抗生素替代品，我国于2005年正式批准二甲酸钾用于饲料。

        03、柠檬醛抑菌效果出众

        近年来，植物源活性物质因具有天然、安全和营养等优点而受到广泛关注，其在抗菌方面也表现出了极高的开发价值。

        柠檬醛是柠檬草油、山苍子油的主要活性成分，其在植物中广泛存在。研究指出，柠檬醛在动物及人体实验中都表现出了较高的抑菌性和安全性，其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、肠球菌、阪崎肠杆菌、淋球菌及白色念珠菌等都有较强的抑菌活性。

        柠檬醛还能够提高致病菌对抗生素的敏感性。

        抗生素是阪崎克罗诺肠杆菌的常规治疗方式，但长期的抗生素治疗使得阪崎克罗诺肠杆菌的耐药性增加，不仅降低了治疗效果，而且增加了感染机率。研究指出，柠檬醛在亚抑制浓度情况下就能够增强阪崎克罗诺肠杆菌对氨苄西林和头孢西丁这两种抗生素的敏感性，并且与浓度成线性相关性，与药用抗生素具有协同效果。同时，动物实验中证实，柠檬醛能够显著降低小鼠整体耗氧量，优化动物心肌缺血性症状及抑制血小板聚集等作用，是集多功能于一体的抗菌剂。

        现实应用中，柠檬醛因独特的气味主要被用于食品的调味方面，我国及欧盟等多地已将其列入香精香料行列，美国食品药品监督管理局将其列为公认安全的食品成分，被应用于多种食品，这也间接证明了柠檬醛作为抗生素替代品的安全性。

        不过柠檬醛在应用中也有少许的不良反应，比如研究表明，猴子服用2-5毫克小剂量柠檬醛可升高眼压，严重者继发青光眼。而欧盟也规定柠檬醛在化妆品中是一种过敏源成分，当大于超出指定含量时便要标识在产品标签上。可见，柠檬醛的剂量与效应之间还缺乏足够的数据支撑。但不得不承认，在抗菌领域，柠檬醛是潜在的高效抗菌剂，在未来"无抗"时代中将占有举足轻重的地位。

        作者：Huer

        Huer，从事熟肉制品产品研发10年，糕点生产线产品开发3年。