一纸公告，透明质酸钠即将掀起新的口服美白开发热潮

       HA：天然保湿因子

       1934年，Meyer和Palmer自牛眼玻璃体内提取分离得到一种大分子多糖，后经测定含有糖醛酸，Meyer据此将该糖命名为透明质酸(HA)。透明质酸是一种高分子量线性多糖，含有交替的N-乙酰-D-氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸残基，由p(1-4)和p(1-3)键连接。后来，又从脐带、皮肤、关节滑液及雄鸡冠等许多软结缔组织中提取得到HA。

       有资料报道关于各组织HA的含量，发现HA在软结缔组织中的含量最高，在血浆中的浓度最低。HA是构成细胞外基质和细胞间质的主要成分之一，在维持细胞及组织的结构完整，为细胞提供内外环境方面发挥重要作用，并影响细胞的生理功能。存在于皮肤中的透明质酸分子与水分子间形成极性键和氢键，可结合大量的水。因此，透明质酸有"天然保湿因子（NMF）"的美称。

       透明质酸到透明质酸钠的转变

       临床研究发现天然透明质酸在组织中易扩散，易被人体内的氧化物质或酶降解，清除速度很快，硬度和力学强度不理想，不能满足临床所要求的粘弹性和稳定性，限制了透明质酸在临床上的应用。目前主要通过交联剂对透明质酸进行化学改性，使得透明质酸大分子之间形成稳定的共价键，增加其空间网络结构的紧密程度，形成具有一定粘弹性的、更稳定、组织驻留时间更长的交联透明质酸钠凝胶。1989年Balasz和Denlinger就报道了第一种开发为组织填充物的透明质酸钠。2003年12月美国FDA批准透明质酸钠用于临床，2008年中国食品药物管理局批准用于整形美容临床，主要用于暂时矫正与年龄有关的皱纹和缺损。

       HA备受推崇的科学依据是什么？

       透明质酸的功能与其分子量大小密切相关，即不同相对分子质量的透明质酸具有不同的生物活性和使用效果。

       高分子量透明质酸(HMWHA)具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑及药物缓释等功能，其在医学领域有良好的应用前景；

       低分子量透明质酸(LMWHA)和寡聚透明质酸(o-HA)能抑制炎症的发生，促进血管生成，促进创伤愈合，抗肿瘤及易渗透到真皮中，且是免疫细胞、细胞因子的激活剂，在伤口愈合的炎症阶段和血管生成阶段发挥作用。

       因此，LMWHA和o-HA在免疫调节活性生物制剂的开发方面有较好的应用前景，但生物活性仍有待进一步地研究。

       透明质酸具有高度粘弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好的生物易吸收性，其在化妆品、医学、食品等领域均有着广泛的应用。因HA的生物活性和使用效果与其相对分子量直接相关，根据使用目的不同，选择合适的分子量。

       例如：高分子量的HA(HMWHA)，当Mr>2×106的HA具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑等功能，可用于眼科手术黏弹剂和关节腔内注射治疗；

       Mr在(1-2)×106的HA具有良好的保湿性、润滑和药物缓释作用，可广泛用于化妆品、滴眼液、皮肤烧伤愈合及术后防粘连。Mr在(1-8)×104之间的低分子量HA(LMWHA)和Mr

       HA的开发及应用

       透明质酸是眼玻璃体的天然成分，作为眼科手术粘弹性填充剂应用于临床上。另外，以HA为主要成分的滴眼液治疗干眼症具有显著的疗效。HA分子中含有的羧基、羟基，使其在水溶液中形成分子内和分子间氢键，同时还具有螺旋形空间构象，这种化学结构使其具有很强的吸水性，HA可以保留比自身重500-1000倍的水分，在化妆品中应用广泛，起到润滑、营养皮肤、保水以及清除自由基修复受损皮肤的作用。

       此外，HA具有结合水和膨胀基质的作用，已成功应用于美容行业，如软组织的增量。透明质酸还具有参与组织的愈合和修复的功能。在这个阶段，透明质酸参与一系列的炎症反应(包括激活和中和)。这种材料能够促进细胞增殖、迁移和血管生成，促进基底角质形成细胞的再上皮化和增殖，减少胶原和瘢痕组织的形成。

       由于上述特点，透明质酸作为治疗复发性口疮的有效药物，作为牙龈炎和促进拔牙窝愈合的辅助治疗。透明质酸在牙周组织中也已被识别，在牙龈与牙周膜非矿化的组织中含量较多，在矿化组织牙槽骨与牙骨质中含量偏低。

       口服HA到底靠不靠谱？

       20世纪80年代末，口服HA美容保健食品逐渐出现，其基本的理论依据是：HA通过口服经消化吸收，增加体内HA合成的前体，使皮肤和其他组织中HA合成量增加，从而提高皮肤的保水性能，使皮肤富有弹性，皱纹减少。

       HA化妆品仅作用于涂抹部位的皮肤表层，增加皮肤表面的HA含量，起到滋润、保湿作用，是局部性的。而口服HA美容保健品是全身性作用，由真皮至表皮增加内源性HA的含量，发挥全身作用。以鸡冠为例，鸡冠自古就作为美食享用，鸡冠提取物ECM-E含有的HA、其他糖胺聚糖及蛋白质等，均为人体本身所具有高度安全性的物质。有临床研究表明，口服ECM-E3-24d内，多数试用者的皮肤变得光滑、润泽，脸部、手脚以及全身均出现美容效果。

       口服HA才是未来的新趋势

       口服HA是安全、方便、易被接受的补充途径，特别适合于老龄人群。应开发用于治疗因HA减少所导致疾病的口服药物制剂以及相关保健食品。且随着多糖资源的不断开发，生物技术的不断发展，高分子多糖类药物将会大量涌现，人们迫切希望可以通过口服方式给予HA。HA是结构相对简单的多糖，对其进行口服补充的研究，不仅可以为含HA口服产品的开发提供科学依据，还可以为其他许多结构复杂有益多糖的口服功能补充剂提供开发经验。

       文/Kevin.F

       作者简介：Kevin.F，食品科学研究生，主要从事功能性食品研发，尤其擅长于糖尿病、痛风、体重管理等领域的产品产品开发。