氧化三甲胺的健康调节机制及应对策略

　　近期，国际权威医学杂志《柳叶刀》刊登了一篇关于中国人健康问题的总结报道：《1990-2017年中国及其各省的死亡率、发病率和危险因素：2017年全球疾病负担研究的一个系统分析》。报道中指出，中风、缺血性心脏病等心脑血管疾病是威胁国人生命健康的头号杀手，并且疾病发生率呈上升趋势。心脑血管疾病的产生原因较为复杂，与遗传、环境、饮食等息息相关，而饮食正是诱发心脑血管疾病的重要原因之一，正因如此，不健康的饮食规律促使心脑血管疾病的发生呈现低龄化趋势，有报道称，仅35岁以下人群发生中风的数量就占总数的9.77%，因此对心脑血管疾病的前期干预越发紧迫。

　　氧化三甲胺对健康的影响

　　心脑血管疾病的表现复杂多变，对其鉴别的方式多样，其中动脉粥样硬化是其发生的主要病理基础。研究指出，动脉粥样硬化的发生与血浆中氧化三甲胺的水平呈正相关性，同时还会引起高血压、高血糖、肾功能降低等代谢疾病，因此通过控制血浆中氧化三甲胺的水平对于预防心脑血管疾病具有重要的研究及应用价值。

　　氧化三甲胺是什么？

　　氧化三甲胺，又称三甲胺氧化物、三甲基-N-氧化物，是三甲胺形成的N-氧化物，简称TMAO。氧化三甲胺在自然界中广泛存在，是水产品体内自然存在的内源性物质，是鱼类的天然风味成分，在动物体内，也可由肉、蛋、海鲜类食物中的胆碱、L-肉碱、甜菜碱等类结构物质在肠道菌群作用下最终生成。氧化三甲胺具有特殊的鲜味，具有明显的诱食作用，在动物饲料方面有很好的应用前景。

　　氧化三甲胺的作用机制

　　氧化三甲胺在动物饲料中使用有重要意义，为何会影响人体健康呢？实际上，氧化三甲胺在健康机体血浆中存在时并不会表现出不利影响，但与其他负因素同时存在时则会成为影响健康的重要因素，动物实验指出，高剂量氧化三甲胺的摄食会加剧高脂饮食诱导的胰岛素抵抗性,而对普通饮食的正常小鼠并无不利影响，因此氧化三甲胺对健康的影响呈现"负负得正"的效果。

　　氧化三甲胺对健康的影响主要是胆汁酸途径，胆汁酸是胆固醇代谢的主要途径，人体内约有50%的胆固醇会在肝 脏中被代谢为胆汁酸，而氧化三甲胺能降低胆汁酸合成酶的表达，从而降低胆酸的合成与代谢，造成胆固醇的不正常积累，从而引发动脉粥样硬化。另外，过多的胆固醇会在巨噬细胞中聚集并使巨噬细胞泡沫化，使动脉粥样硬化进一步加剧。

　　氧化三甲胺控制策略

　　从途径来看，饮食是氧化三甲胺的源头，然而通过饮食控制并不现实，首先食物是重要的营养源，其次肠道菌群也是氧化三甲胺的发源地，因此对于氧化三甲胺的控制主要通过途径切断和目的增强两种方式来实现。途径切断主要是对肠道菌进行控制，肠道菌生成氧化三甲胺有两个阶段，第1阶段：肠道菌群TMA裂解酶将胆碱类物质分解为氧化三甲胺的前体物质TMA；第2阶段：TMA通过门脉循环进入肝 脏，并在黄素单加氧酶3（FMO3）作用下迅速氧化形成氧化三甲胺。从过程看，可以选择优化肠道菌群结构或者切断FMO3酶的活性来抑制氧化三甲胺的形成，不过切断FMO3酶的活性会导致TMA增多，易产生三甲基氨尿症等不良反应，因此优化菌群结构是有效方式。在目的增强方面主要通过氧化三甲胺的逆向行为来实现，即促进胆汁酸的合成，在这方面主要通过激活通路实现。

　　对氧化三甲胺的控制目前还处于研究阶段，许多机理还没有弄清楚，比如菌群结构的筛选及稳定、通路调节的模糊性等，但其也是应对心脑血管疾病高发的策略之一，未来有望在医疗、食品等领域大放异彩。

　　参考来源：

　　胆汁酸代谢及相关进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(11):953-956.DOI:10.3969/j.issn.1006-5709.2008.11.027.

　　食品功能成分对氧化三甲胺介导的动脉粥样硬化的影响研究进展2019Vol.40(7):261-267