以菌治菌是应对艰难梭菌的有效途径

       提起艰难梭菌，很多人会感觉陌生，而实际上，艰难梭菌引起的病原体感染事件自2002年以来，已经在北美及欧洲等地区成为流行性疫情爆发，对个人及社会造成了巨大的负担。据统计，欧盟每年大约会有12.4万人感染艰难梭菌，平均每人会造成大约5000英镑的损失，艰难梭菌已经成为各国严密关切的致病性病原体。

       艰难梭菌属于厌氧性细菌，分离培养较为困难，因此被命名为艰难梭菌。但其却是自然环境中常见的一种微生物，如土壤、干草、沙、动物的粪便等都含有艰难梭菌，而人体肠道又属于相对厌氧的环境，为艰难梭菌的生存提供了很好的温床。

       对于新生儿而言，艰难梭菌是肠道中正常菌群，大约50%的12月龄婴儿的肠道中有艰难梭菌，2岁以上儿童的带菌率大约为3%。随着年龄的增长，肠道菌群的结构趋于更为稳定的情况，艰难梭菌则在肠道中逐渐消失。流行病学调查数据指出，约5%的成年人和15-70%的婴儿肠道中被艰难梭菌定殖。

       艰难梭菌的危害

       艰难梭菌的代谢产物呈多样化趋势，有的有毒性而有的则无毒，但无论是否带毒都可以稳定的在人体内无症状存在。艰难梭菌是否能够引发疾病，取决于肠道菌群的健康程度，这也会使很多无症状的人群成为传播的载体，使感染有可能成为爆发状态。

       能够引发艰难梭菌感染症状的毒性物质主要为肠毒素A和细胞毒素B，其可以通过与受体结合形成复合物，进而影响跨膜通道，使细胞出现异常诱发，机体产生炎症反应。

       临床症状主要为发热、腹痛、水样便腹泻。据统计，约15%-25%的抗菌药物相关性腹泻、50%～75%的抗菌药物相关性结肠炎和95%以上的伪膜性肠炎均是由艰难梭菌感染引起。有研究报道指出，在感染艰难梭菌流行爆发期间，患者30天内的全因死亡率高达25%。

       复杂的诱因

       自1935年由Hall和OToole首次从健康新生儿粪便中分离出来，它一直被认为是一种罕见的微生物，但存在于正常的肠道微生物群中。直到上世纪70年代，抗生素的大量使用使艰难梭菌成为一种备受关注的"特殊菌"，一项调查中约21%接受克林霉素治疗的患者出现腹泻。抗生素的使用使肠道中的有益菌大量减少，而艰难梭菌具有极高的耐药性，对常见的青霉素、红霉素及头孢菌素类并不敏感，其在菌群失衡条件下会大量增殖，从而使肠道出现"中毒"现象。检测显示，至少25%的艰难梭菌感染是由抗生素滥用诱发的。

       近些年，随着艰难梭菌感染的不断流行，其菌株的传染性不断提高。目前人类肠道中含有的艰难梭菌以RT027和RT078为主，在20世纪八十年代以前并没有呈现很高的毒性，但2000年以后的感染情况愈发严重，可见艰难梭菌的毒性在不断升高，在引发毒性升高的因素中，饮食就是其中一个重要原因。

       饮食可能是"幕后黑手"

       海藻糖这种在当代食品工业中被广泛应用的物质，却可能是助推艰难梭菌流行的物质之一。权威杂志《nature》上发表的美国贝勒医学院的研究报告显示，艰难梭菌能够以海藻糖为营养源进行增殖，而RT027和RT078对于海藻糖浓度的需求要远小于普通艰难梭菌，仅需要正常水平的千分之一，这也造成RT027和RT078两类艰难梭菌逐渐在种群中占主导优势，最终提升了细菌的感染能力。

       高脂高蛋白这种时下火热的"瘦身"方式也在无形中调控着艰难梭菌的毒力。美国微生物学会期刊《mSystems》上的一项研究显示，高脂高蛋白饮食会加速小鼠肠道内艰难梭菌的繁殖。研究人员将小鼠分别喂食高脂高蛋白饮食、高脂低蛋白饮食、高碳水化合物饮食以及标准啮齿动物饮食，以观察饮食方式对抗生素诱导的艰难梭菌感染的影响。结果显示，在高脂高蛋白饮食组中，所有小鼠均遭受严重的艰难梭菌感染，并在4天内死亡；高脂低蛋白饮食组中，所有小鼠均受到感染但只有40%的小鼠死亡；在高碳水化合物饮食组中，只有40%的小鼠表现出轻度感染症状，并且得到康复，而标准组中的小鼠虽然都有感染迹象，但最终都得以恢复。

       以菌治菌成为主流

       虽然抗生素的使用是导致艰难梭菌感染发生的重要原因，但我们仍然要选用对其敏感的抗生素进行治疗。但由于采用抗生素治疗会无形中进一步恶化肠道菌群结构，并且会产生耐药性，而杀菌的不彻底也会增加艰难梭菌的复发率。

       目前，用肠道菌群治疗成为一种较为经济、稳妥的方法，粪菌移植已经被证实是治疗复发性艰难梭菌感染的一种非常有效的方法。鉴于粪菌移植的应用和安全性验证并不充分，各个国家的政策法规限制也不同，粪菌移植还不能够广泛被用于治疗艰难梭菌感染。目前已经有众多报告揭示益生菌在治疗艰难梭菌方面的有效性，比如在预防比一级预防更具挑战性的二级艰难梭菌预防中，布拉酵母菌已成为被最广泛研究的益生菌。将来随着菌种的选育，益生菌或将在饮食应对艰难梭菌的道路上大放异彩。

       文/ZMY

       作者简介：ZMY，拥有10余年食品相关工作经验，致力于食品行业新品研发和市场剖析。