王鹤松：日本市场对于「CBD」的期待与顾虑

       作为大 麻含有的功能性成分，CBD因其抗精神压力、镇痛的效果在以美国为中心的市场掀起热潮。

       日本国内也有不少企业开始投入这个领域，业界的关注度日益高涨。

       另一方面，麻药成分残留的风险，居高不下的价格，以及『来自于大 麻』的不良社会形象，造成不少企业踌躇不前。

       日本厚生劳动省也在呼吁：『要充分注意大 麻违法部位的混入』，在市场进一步扩大的同时，也需要企业积极地应对来自于市场和主管部门的顾虑。

       美国CBD市场突破3亿美元

       今年3月份在美国阿纳海姆举办的「2019 年美国西部天然食品与保健品展」上，CBD成为最热烈的话题。相关产品的参展企业达到了170家，展出了CBD概念的膳食补充剂、饮料、普通食品、化妆品等各类商品。

       近期世界卫生组织（WHO）发表了认可CBD安全性与有效性的意见；世界反兴奋剂机构（WADA）从2018年1月1日起正式将把大 麻二酚（CBD）即大 麻素从“违禁物质清单”中删除。CBD不断获得官方机构的认可。

       阿纳海姆所在的加利福尼亚州将CBD合法化后，立即掀起了热潮，根据市调显示市场规模已经达到3亿美元。

       主要原因除了大 麻本身的话题性，还因为CBD在安全性，以及抗精神压力、改善脑功能、抗炎症等方面已经积累了丰富的临床数据。

       日本CBD业者增加

       美国的热潮波及到日本市场，已经有一些企业从事CBD原料和终端产品的销售。

       还有些企业在积极地收集各类信息，讨论进入CBD领域的可能性，确信的是CBD市场将迎来发展的热潮。

       近期有传闻说日本大型的便利店连锁公司和大型膳食补充剂企业将发售CBD商品，如果这样大型的企业参与到这个领域，意味着日本的CBD市场真正地诞生。

       另一方面，违法成分混入的风险，1公斤数百万日元的高成本，以及市场对「大 麻」的不良印象，也使得不少企业踌躇不前。虽然有大型企业即将进入的报道，实际的商品化过程中怎么解决这些问题也是至关重要的。

       日本大型检测设备企业岛津制作所的美国分公司「Shimadzu社」于2017年销售大 麻分析仪器，2018年4～12月北美地区销售额同期增长约10％，预计今后的销售额将持续增长。

       从业者需要慎重应对

       对于实际的从业者需要注意哪些问题呢。

       厚生劳动省标准审查课的担当人员指出：“大 麻二酚（CBD）没有被收录进食药区分的『专门的医药品清单』，目前是可以被用于食品的；同理，同样大 麻中含有的具有精神活性的四氢大 麻酚(THC)属于『专门的医药品清单』的成分，作为食品销售是违反药机法的”。

       厚生劳动省监视指导?麻药对应课的担当人员说明：“大 麻取缔法的对象是大 麻叶和未成熟的茎等部位，如果是来自于成熟的茎和种子的话，则不在取缔范围”。

       但是，该专业人士强调“日本国内流通的CBD油一般认为是来自于『成熟的茎』，与日本法规体系不同的有些海外地区把大 麻叶和未成熟的茎作为原料，要充分注意违法成分的混入。”

       日本国内有数家可以检测分析CBD成分的检测机构和学术机构，可以委托这些机构进行检测，以保证商品的安全性。

       以上问题是需要充分重视的，行业内也认为：“建立保证安全性的机制，今后的市场性是毋庸置疑的”，有关CBD的动向值得我们充分关注。

       日本上市的CBD健康食品

       运营网站CBD_direct的CROSSPUBLICITY公司（歧阜县）展开了添加了99%含量CBD的「CANOVY」系列商品。除了CBD_direct平台以外，还在乐天、雅虎等平台销售CBD食用油、电子烟套装等商品。

       从3月份开始销售日本款添加CBD的清凉饮料水「CANOVY WATER」。除了在电商平台销售，还在和一些运动健身系统、医疗机构、护理机构、宠物商店等渠道沟通进驻的事宜。

       添加的CBD不是油状物，而是用独有工业提取物的CBD纯粉，不含一切不纯物质。没有油状CBD的苦味、涩味，味道友好。

       安全性方面，在日本的药科大学、美国的分析机构进行了成分分析和稳定性检测，在“日本临床大 麻学会”发表了相关的报告。

       该公司销售负责人表示「CANOVY WATER，可以缓解专业运动人士的进展感，改善护理机构的老人的睡眠，可以在很多领域被加以利用」。

       Elixinol株式会社主要提供高浓度的大 麻油粉原料，销售大 麻相关产品，并提供OEM服务。

       该公司采用了以美国科罗拉多州为据点，网络遍及世界40个国家与地区的Elixinol集团的自有农场和合同农户处栽培的商业大 麻。并在集团内的膳食补充剂GMP工厂，用大 麻的成熟茎秆（去除树脂）、种子制造针对日本市场的商品。

       Elixinol集团的优势在于制药行业水准的品质管理和检查机制。所有的批次严格检查管理，商品追溯机制健全，研究所内有完善的大 麻CBD产品的检测专用设备。不使用人工化合物，只提取自然来源的原料，无转基因成分。

       自主品牌商品中，有含有300mgCBD的「Elixinol 滴剂300」，每一粒添加5mgCBD的胶囊商品，以及巧克力制品。

       目前推荐的配伍有与CBD配合性良好的MCT椰子油、欧米伽3、欧米伽6，以及肉桂、柠檬、洋甘菊等香草。

       ATTS公司近期上市了世界款添加了首次提取成功的「生蛋白聚糖」与目前深受瞩目的植物来源「CBD」（大 麻二酚）2种新成分的抗衰老化妆品。另外还添加了透明质酸、胶原蛋白、神经酰胺、樱花提取物、苹果干细胞提取物等成分。

       CBD具有促进皮肤再生的效果，从肌肤底层提高肌肤的免疫力，保持洁净的肌肤。天然植物来源，安全性高。

       蛋白聚糖从鲑鱼鼻软骨中用非加热方法提取，不破坏具有保水效果的软骨素的结构，保持高保水性。

       不需要使用化妆水和乳液，是款ALL IN ONE的抗衰乳霜产品。

       CBD商品不断上市

       在美国，添加大 麻来源的成分『CBD』的商品和药品获得了上市许可。2018年6月份，FDA批准英国GW制药公司的『EPIDIOLEX』上市，经过人体临床试验，证明对癫痫症中的重症的Dravet 综合征（婴儿严重肌阵挛性癫痫）及Lennox-Gastaut综合征（儿童期弥漫性慢棘-慢波）有治疗效果，大量的研究表明，CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，相比现有抗癫痫药物副作用更少。癫痫症患者在世界总人口占比约1%，『EPIDIOLEX』将给很多患者带来希望。

       在日本，『CBD』已经作为食品和化妆品的原料在市场上流通。『CBD』进口商elixinol与巧克力公司共同开发了『CBD可可棒』在百货商店伊势丹限量销售（现已销售结束）。日本市场上还出现了不少添加了『CBD』的食品、化妆品，新商品将不断登场。

       大 麻来源的功能性成分-『CBD』

       『CBD』指的是从大 麻的茎或种子中提取的一种物质Cannabidiol（大 麻二醇），简称『CBD』。『CBD』是非成瘾性成分，不会引起快感或幻觉等精神作用。

       『CBD』具有抗惊厥、抗焦虑、抗炎症、抗氧化的药理作用，可治疗失眠、癫痫、抑郁、睡眠障碍等疾病。其他研究表明，大 麻二酚不仅不会引起多动症，还能有效消除四氢大 麻酚（精神活性物质，可引起幻觉，轻度致瘾。）对人体的心理作用，即所谓的“反毒化合物”。

       2018年6月份，FDA批准英国GW制药公司的『EPIDIOLEX』上市，用于治疗两类罕见而严重的癫痫——Dravet综合征与Lennox-Gastaut综合征。该药是FDA批准上市的含纯化大 麻提取物大 麻二酚（CBD）的新药。之前FDA已授予Epidiolex治疗LGS和DS的罕见儿科疾病孤儿药地位。此外，FDA还授予了Epidiolex治疗DS的快速通道地位。在欧洲，Epidiolex也被EMA授予了治疗LGS和DS的孤儿药地位。

       『CBD』具有的镇痛、镇静、缓和精神压力和不安、增进食欲、免疫支持等方面的效果，针对癌症、多发性硬化症、哮喘、阿尔兹海默症、帕金森等领域的应用研究也在进展之中。

       世界反兴奋剂机构（WADA）从2018年1月1日起正式将把大 麻二酚（CBD）即大 麻素从“违禁物质清单”中删除。WADA方面在谈到该决定时表示：“我们不会再禁止CBD，因为它并不具有四氢大 麻酚(THC)的作用。”，WADA又为此而澄清道：“大 麻本身还是禁止的，但含有丰富CBD的大 麻极其提取物将不会被禁止，因为其所含THC不足0.3%，完全符合WADA条例和美国联邦律法。”

       据悉，大 麻在美国的联邦法律中是非法的，但在个别州中则是合法的。美国自然科学院的布莱恩·马丁博士在接受采访时便认为，本次对于“禁药清单”的改动为临床医生提供了更多合法的选择。“运动员需要天然、不会上瘾同时又可以排解疼痛的药物，CBD就是一个可以推荐给所有运动员使用的药物。”

       发表在NEJM杂志和柳叶刀上的研究显示，CBD?最多的副作用是恶心、呕吐、腹泻和腹胀感」，可能有一定的肝 脏毒性，研究中3%的对象因为肝损伤，终止了CBD的服用。

       CBD的加工商品目前主要是油、液体、蜡体、粉末、硬胶囊等剂型。与大 麻籽压榨出来的大 麻籽油不同之处是在于是否含有CBD。

       日本对『CBD』的管理

       日本『大 麻管制法』约束的是「草及其制品」，CBD不在范围之内，『麻药及精神药管制法』也是同样规定。

       CBD商品在进口到日本时，需要提供1.厂家的制造工艺图、2.厂家提供的成分分析表、3.承诺不违反日本法律的厂家负责人的宣誓书。

       作为食品销售时，要向检疫所提交规定的文件，接受检查，取得作为食品销售的许可。

       2018年4月份，日本总务省在信息公开?个人信息保护审查会的通知上，向厚生劳动省提出了公开CBD商品进口许可标准的内容。到目前为止厚生劳动省尚未公布审查标准，在研究整理许可标准的内容后，厚生劳动省将公布正式的标准。

       可以看到市场形成的土壤已经逐渐挖掘出来，厚生劳动省和海关目前为止多次以「从CBD商品中抽检出微量的THC（四氢大 麻酚）」为理由拒绝CBD商品的进口。

       THC（四氢大 麻酚）被认为是大 麻中最重要的精神活性物质，可引起幻觉。服用后可引起快感或幻觉，易引起轻度上瘾。在日本被列为『大 麻管制法』的约束对象。

       厚生劳动省2017年5月决定不公开CBD商品的进口许可标准，理由是「公开取缔的标准和浓度的文件的话，对于个别违法药物，因为取缔的着眼点等相关信息被公开，有可能会提高混入违法药物及违法性成分的商品流通的危险性」，但因为今年总务省的要求，即将公开的CBD商品进口许可标准深受行业的瞩目。

       标准明确后，遵守严格的标准，新进入的企业将会增加，对于原料的关注度也有飞跃性的提升。但是因为原料的那个功能性方面还存在着未知数，有些企业还在观望，大型饮料企业的负责人表示「综合性的考量，现阶段风险过大，尚不考虑介入」。

       日本市场受美国流行趋势影响深刻，随着美国CBD热潮的高涨，日本市场的动向值得关注。

       『CBD』在我国的现状

       大 麻作为一种毒品在中国一直是受到严格监管的产品，但大 麻二酚的定义似乎并不明确。在中国内地，大 麻二酚未列入中国的药品和前体化学品目录，也未列入麻醉药品目录和精神药品目录。但火麻仁属于药食同源的食品原料。

       自2010年以来，云南省是中国一个允许并以法律法规的形式规范工业大 麻种植的省份。工业大 麻是大 麻及其提取物的原植物，其四氢大 麻酚含量低于0.3%(干物质重量百分比)。四氢大 麻酚含量超标，属违法。

       汉素生物拥有中国目前一张从大 麻中提取“CBD（大 麻二酚）”牌照，已建成国内GMP标准的工业大 麻生物萃取分离基地，也是世界上的单体CBD萃取工厂。该公司正与解放军第四军医大学、解放军某部联合进行国家1.1类镇痛军特药的临床前研究。也就是说，它是个大 麻产业链集团。工业大 麻现在已成为现代生物制药的中药产业方向，在医疗、能源、环保、民生等方面具有重要的应用价值。

       从全球来看，大 麻的药用特性也受到许多国家的关注。美国、德国、加拿大和泰国的一些地区也出台了相应的政策，推动大 麻医疗事业向新的方向发展。